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制药新闻和政策 |
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| Ocrelizumab
Ocrelizumab是第一个在多发性硬化领域获得突破性疗法的产品，3期OPERAI和OPERAII研究的汇总数据表明，Ocrelizumab显著有效提高了复发型多发性硬化症患者达到NEDA的比例。在为期120周的ORATORIO研究中，与安慰剂组相比，Ocrelizumab治疗显著提高了原发进行型多发性硬化症患者的NEP比例，达47％（P=0.0006）。另有数据证实，Ocrelizumab比当前标准β干扰素更有效。未来的5年里，多发性硬化市场将达200亿美元，而Ocrelizumab销售峰值有望突破50亿美元。
Durvalumab
PD-1/L1靶点获批产品疗效喜人，研发异常火爆，有分析师预测，PD-1/L1单抗市场将达350亿美元。毫无疑问，Durvalumab也将是未来的顶级重磅之一。Durvalumab有可能是继Atezolizumab、Nivolumab和Pembrolizumab之后，第四个获得批准的PD-1单抗。此前该产品已经获得膀胱癌的突破性疗法资格，ASCO公开数据显示，Durvalumab治疗的总体客观缓解率(ORR)为31%（95%可信区间(CI):18%-47%），其中PD-L1高表达患者为46%(95%CI:28%-66%)，疾病控制率(DCR)为48%(95%CI:32%-64%)，PD-L1高表达患者为57%(95%CI:37%-76%)。而且该产品已经证明对NSCLC有效，5年内年销售额有望破20亿美元。
Semaglutide
诺和诺德的长效GLP-1类似物Semaglutide是非常引人瞩目的品种，为期30周的USTAIN4研究中，成人2型糖尿病患者正在接受二甲双胍（有或无）磺酰脲类治疗，糖化血红蛋白（HbA1c）平均基线为8.2%；数据显示，semaglutide0.5mg和1.0mg治疗组HbA1c分别下降1.2%和1.6%，甘精胰岛素U100治疗组数据为0.8%，数据具有统计学显著差异（均为p＜0.0001）。Semaglutide疗效与利拉鲁肽相当，但给药周期为一周一次，有望替代利拉鲁肽成为新的GLP-1类似物市场引领者，5年内年销售额有望突破20亿美元。
Baricitinib
在注册阶段的产品中，最值得关注的小分子是礼来的JAK抑制剂Baricitinib，该产品有望在未来的5年内年销售额达20亿美元，销售额峰值达70亿美元的超级重磅产品。目前该产品已经获得欧洲CHMP推荐，有望在2017年1季度拿下欧美两大市场，日本也已经在注册中。疗效方面，在1300名类风关患者参与的临床试验中，经12周的治疗，Baricitinib治疗组的患者病情得到明显改善，达到了预期目标。此外，在另外两种常用指标上，Baricitinib还超过了阿达木单抗。
二、重磅（上市五年内，年销售额有望超过10亿美元）
Niraparib
Niraparib是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。一项名为NOVA的III期临床试验里，有500多名经铂类化疗后复发的卵巢癌患者参与了试验，患者根据生殖细胞BRCA基因的突变情况被分为了两组。使用Niraparib治疗的BRCA基因突变组患者，中位PFS达21个月，相较PFS仅为5.5个月的对照组而言，Niraparib治疗是一种飞跃。Niraparib有望2017年下半年上市，销售额峰值有望超20亿美元。
Ribociclib
Ribociclib属高度特异性周期蛋白依赖性激酶4/6双重抑制剂，可选择性作用于D1/CDK4、D3/CDK6细胞周期。一项II期临床试验研究结果显示，与来曲唑单药疗法相比，Ribociclib联合来曲唑作为乳腺癌一线治疗方案能够降低44%的死亡及进展风险，且在无进展生存期（PFS）方面，Ribociclib联合来曲唑优亦优于来曲唑单药疗法。此外，在I、II期临床对黑色素瘤、非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤的治疗亦表现出良好的治疗效果。目前，获准上市的CDK4/6抑制剂仅辉瑞的Palbociclib，而Ribociclib和Abemaciclib则是发展比较迅速的两款CDK4/6。
Avelumab
Avelumab也是一款PD-1单抗，开发商为辉瑞和德国默克，目前该产品已经获得快速通道和突破性疗法支持。与其它PD-1单抗一样，该产品开发适应症较多，但基本尚未获得临床终点数据。2016胃肠道癌症研讨会（ASCOGI2016）上公布了一项来自韩国的Ⅰb期研究。该研究显示PD-L1抗体avelumab二线/维持治疗胃癌或胃食管结合部癌症具有良好的疗效。同时，接受治疗的PD-L1阳性（≥1%）患者比接受治疗的PD-L1阴性患者有更高的12周PFS率。
Romosozumab
安进的骨质疏松单抗Romosozumab也是比较值得关注的一个产品，试验数据证实该产品疗效优于特立帕肽。不过该适应症并非像肿瘤一样受人瞩目，该产品销售峰值有望达10亿美元。
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
该产品是Epclusa的升级版，但该三联疗法8周不能证明与Epclusa(sofosbuvir/velpatasvir)二联疗法12周的非劣性，且SVR12对艾伯维的glecaprevir/pibrentasvir未显示明显优势，二者同在注册阶段，明年的丙肝市场会碰触怎样的红花值得期待。不过丙肝市场鸡尾酒众多，竞争激烈，而且随着大量丙肝患者被治愈，市场将会出现萎缩的趋势。因此，这两个产品年销售额破50亿美元的可能性不大，不过，达10亿美元是非常有可能的。
Neratinib
临床数据表明，neratinib疗效优于罗氏（Roche）乳腺癌药物赫赛汀（Herceptin），neratinib+化疗组患者有39%获得病理学完全缓解（pCR），赫赛汀+化疗组仅为23%。该项研究还发现，在基因检测证明存在癌症复发高风险的乳腺癌患者中，与标准护理相比，neratinib取得了更高的病理学完全缓解率（45%vs29%）。Neratinib是继Palbociclib之后，乳腺癌领域非常值得期待的一个品种，未来5年内，该产品年销售额有望达10亿美元。
Brigatinib
Brigatinib是新一代ALK抑制剂，用于克唑替尼耐药的NSCLC，该产品已经获得FDA突破性疗法认定，销售峰值有望破10亿美元。根据ASCO2016大会公布的ALTA研究结果，克唑替尼治疗后疾病进展的NSCLC患者随机接受两种不同方案brigatinib的治疗，包括brigatinib90mg，qd（A组）以及给予7天的brigatinib90mg，qd后再给予brigatinib180mg，qd（B组），中位随访时间8.3个月。B组患者经确认的客观应答率为54%，到达主要终点；中位PFS超过12.9个月。另外，在发生脑转移的亚组患者中，经确认的应答率为67%。
三、重点关注（上市五年内，年销售额有望超过5亿美元）
Sirukumab
2016年EULAR上，GSK发布了IL-6单抗sirukumab的临床新数据。与安慰剂组相比，经sirukumab治疗1年后，患者关节侵蚀损伤评分得到明显改善，有效控制了类风湿性关节炎症状。此外，经16周治疗后，sirukumab组ACR20患者比例（RA症状改善20%的患者比例）约为54%，明显高于安慰剂组。目前该领域生物制剂众多，该产品疗效也不够出色，未来5年内年销售额达10亿美元有很大难度。
Abaloparatide
abaloparatide是一种新型合成肽，是甲状旁腺激素受体（PTH1受体）的一种选择性激活剂，用于绝经后骨质疏松症的治疗。一项2463名患者参与的临床试验中对安全性和有效性进行了评估，结果显示，连续治疗18个月时，与安慰剂相比，每日一次皮下注射80微克abaloparatide使新发椎体骨折（p＜0.001）和非椎体骨折（p=0.049）发生率均实现统计学意义的显著降低。
Latanoprost/netarsudil
青光眼药物拉坦前列素和尼舒地尔是最值得关注的两款产品，在开发的产品包括二者单方和复方，一共三款产品。根据汤森路透预测，尼舒地尔单方产品在2021年的销售额将达3.66亿美元，拉坦前列素和尼舒地尔复方将达5.36亿美元。Latanoprostenebond三期临床数据喜人，有望成为销售峰值达10亿美元的重磅级眼科产品，非常醉的期待。
Plecanatide
该产品是利那洛肽的后继者，Linaclotide上市3年，年销售额已经超过5亿美元，是汤森路透预计的重磅之一，其预计2020年的销售额将超过20亿美元。Linaclotide结构为含14个氨基酸的多肽，但由于结构内有三个二硫键，国内尚无公司在原料药合成上取得的突破，至今尚无申报。Plecanatide比Linaclotide的副作用更小，而且只有两个二硫键，合成更容易，该产品销售峰值有望达10亿美元。
Solithromycin
Solithromycin(CEM-101，OPT-1068)属于第四代大环内酯类抗生素—4"氟酮内酯类(fluoroketolides)，用于治疗社区获得细菌性肺炎(CABP)，是继阿奇霉素之后又一可口服和静脉注射给药的大环内酯类抗生素。临床试验数据已经证明了其安全和有效性，不过新型抗生素往往被监管部门限制使用，年销售额破10亿美元的可能性不大，不过作为抗生素大国，该产品非常值得期待。
四、值得关注（有特色产品）
Cenegermin
Cenegermin是一种重组人神经生长因子，尽管在欧洲被认定为孤儿药，适应症仅为角膜炎，但在中国，神经生长因子像谷胱甘肽一样是一种非常具有特色的产品，销售总额超过20亿元人民币。
Etirinotecanpegol
在一项名为BEACON临床试验中，入组的852名晚期乳腺癌患者，均为ER/HER-2突变情况不确定。患者被随机分为2组，分别接受Etirinotecanpegol治疗和普通化疗。结果显示，Etirinotecanpegol组的中位OS为12.4个月，普通化疗组为10.3个月，脑转移患者亚组(n=67)中，Etirinotecanpegol组的中位OS为10个月，而普通化疗组中位OS为4.8月，此外，Etirinotecanpegol还表现出对肝转移患者的有效性(n=456)，使用Etirinotecanpegol的亚组患者的中位OS为10.9个月，而标准化疗组为8.3个月。从数据上看，该产品均相较普通化疗延长了患者的无进展生存期，但总体幅度有限，分析师预计该产品获批概率稍低于平均水平。Etirinotecanpegol是PEG修饰的伊立替康，是一个非常值得中国药企关注的一个产品，关键这种创新思路非常值得借鉴。PEG修饰药物可以大幅改变药物的吸收分布特征，可以获得更高的疗效和更低的副作用。除了该产品，Nektar的pipeline里还有Naloxegol（上市）， |
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